הרצאה 10 - סינתזת ליפידים וליפופרוטאינים
דיאגרמת שרשרת אכילה:

-
כולסטרול: הכבד יודע לנקז את הכולסטרול מצד אחד לכלי הדם ומצד שני לכיס המרה.
-
שרשרת אכילה:
- השומן ממה שאכלנו מגיע לקיבה, ומיצי כיס המרה פוגשים אותו שם והופכים אותו מבועה גדולה לטיפות שומן קטנות שמכילות כולסטרול וטרי גליצרידים.
- גם ה - peancreatic lipase פוגש את הטיפות ויודע לפרק את הטריגליצרידים ל חומצות שומן חופשיות ולגריצול.
- אפיתל המעי של המעי הדק סופגים אותם כשהם עוברים דרכו לתוכם ומרכיבים אותו מחדש לצורתו המקורית.
- חשוב:
- מלחי (מיצי) מרה בנויים מכולסטרול
- חסר בפעילות של הפנקריאטיק ליפז / מלחי מרה מגביל את היכולת שלנו לספוג שומן
-
חלבון APO B 48:
- יוצא מאפיתל המעי לתוך הלימפה, נוכחות שלו מצביעה שאכלנו שומן ב-10 האחרונות.
-
לימפה: מנקזת את כל מה שיש לנו בגוף שהוא לא דם.
-
כילומיקרון:
- הוא קומפלקס של APO B 48 + טריגליצרידים + כולסטרול.
- הוא מגיע לדם, שם לכבד אין בלעדיות עליו ולכן כל תא שיכול לפרק טריגליצרידים יוכל לקחת מהם.
- כדי לפרק אותם ביעילות הם יוכלו להשתמש בסוכרים שנמצאים על דפנות צינור כלי הדם. על עצי הסוכרים יש LPL שיוצאים בנוכחות רמה גבוהה של אינסולין ואוכלים טריגליצרידים מהכילומיקרון.
- בנוסף, APO -C2, שנוצר במהלך המעבר של הכילומיקרון לדם אך לא חלק מצורתו המקורית (נוצר עבור כילומיקרון שמכיל APO B 48), יכול להוות אקטיבטור של LPL.
- גם APO-E מצטרף לכילומיקרון ונותן לו את היכולת להפסיק להסתובב בזרם הדם ולהיבלע ישר לכבד, בהוראה שלו.
- כשמספיק תאים אכלו מהכילומיקרון והוא נהיה קטן מספיק, הוא נבלע על ידי הכבד, שמייצר ליפופרוטאין קטן יותר בשם VLDL. התוספות הצידיות של אותו ליפופרוטאין יקראו APO-B-100 (המספר שאחרי B מעיד על אחוז הביטוי של גן ה APO B).
-
ליפופרוטאין VLDL:
- הכבד שולח אותו לזרם הדם שם הוא מקבל גם APO-C2 ו APO-E
- כשמפסיק נשנשו ממנו את הטריגליצרידים הוא הופך למוצר הקטן יותר IDL
- כשמנשנשים ממנו עוד הוא הופך ל LDL. בצורה זו כבר אין בו טריגליצריד ונשאר רק כולסטרול. בצורה זו גם אין APO-C2 ו APO-E ולכן הכבד כבר לא יוכל להשתמש בו. הוא ימשיך לעבור בדם, ותאים שאין להם כולסטרול ויש להם קולטן LDL יוכלו לקחת את הכולסטרול.
- כאשר לכל התאים יש כולסטרול ה LDL ממשיך לנוע בדם והוא יוכל להיתקע בין התאים ולהתחמצן. תאי מערכת החיסון לא יודעים לגמרי איך להתמודד איתו ורק מגבירים את הדלקת דבר שיכול ליצור סתימה.
- חשוב: את כילומיקרון נראה אחרי שאכלנו, את VLDL, IDL, LDL נראה בדם כל הזמן.
-
ליפופרוטאין HDL:
- ליפופרוטאין שיש עליו את APO-C2, APO-E, APO-A.
- ל - APO-A יש את היכולת להתחבר ל ABC השונים שיש בתא. החיבור נותן ל HDL את היכולת לשאוף כולסטרול מהתא לתוכו ובכך לפנות מקום. הוא גם מי שנותן לכילומיקרון ול VLDL את APO-C2 ואת APO-E
- כל תא שיודע לייצר כילומיקרון יודע גם לייצר HDL.
דיאגרמת סינתוז חומצות שומן:

-
חשוב:
- אנחנו נפעיל את סינתוז (יצירת) חומצות שומן כאשר אנחנו במצב של שובע, שייצרנו מספיק אנרגיה במעגל קרבס. בעצם סדר העדיפויות הוא קודם יצור ATP ואז יצור גליקוגן בתהליך הגליקונזה (פקודה של אינסולין על G6P בתהליך הגליקוליזה להפוך ל G1P ומשם לגליקוגן), ולבסוף ייצור של חומצות שומן.
- כמו שניתן לראות הסינתאז ממעגל קרבס (שבעודף פעילות) יוצא מהציטופלזמה ומתחיל את תהליך הסינתוז
- כאשר יש סינתוז חומצות שומן אין במקביל חמצון חומצות שומן מכיוון שכפי שניתן לראות בדיאגרמה malonyl CoA חוסם את CAT1 שמכניס את השומן לתא לפירוק.
-
רגולציות ומודולטורים:
-
רגולציה:
- אינסולין מקיים דה פוספורליציה ומקדם את התהליך
- גלוקגון מקיים פוספורילציה ומעכב את התהליך
-
מודולטורים:
- חיוביים: מופעל על ידי ATP
- שליליים:
- מעוכב על ידי malonyl coA
- מעוכב על ידי FA-CoA
- מעוכב על ידי AMP שמודיע על חוסר אנרגטי ומפעילה את AMPK שעוקף את אינסולין ועושה פוספורילציה (בעיקר בשרירים).
-